2024年2月1日，BBC報導了紐西蘭奧克蘭大學（University of Auckland）醫學院朗赫斯特教授（H.J. Longhurst）團隊，利用「基因剪刀」療法（Crispr-Cas9；2020年諾貝爾化學獎）治癒了遺傳性血管性水腫（Hereditary Angiodema）的重大新聞，這種疾病會導致患者反複性的水腫發生，平均1～2週就會發作一次，每次持續2～5天才會緩解，經常發生在四肢皮下（91%）、腸道黏膜（73%）和上呼吸道（48%），臉部也會發生，若不幸喉部產生嚴重腫脹時，就可能會影響呼吸，導致死亡。

這次的臨床2期試驗結果顯示，接受一次性「基因剪刀」療法（藥名為NTLA-2002）後的患者，完全沒有任何後續發作的跡象和症狀，顯然單次治療就可以將此遺傳性疾病永久治愈，真是病患的一大喜訊。

基因治療遺傳性血管水腫

遺傳性血管性水腫屬於顯性遺傳，導因於血液中的C1抑制蛋白（C1 esterase inhibitor）缺乏（第一型；佔85%）或功能異常（第二型；佔15%），由於此蛋白可以降低血管中「緩激肽」（Bradykinin）的濃度，因此缺乏時，就會讓「緩激肽」濃度飆高，導致血管發炎擴張，最後使得水分大量滲入軟組織，造成腫脹。此病有時也會被誤診，許多患者接受了不必要的治療和侵入性手術，發生率為十萬分之二，全世界約有5萬人受此病影響。

科學研究已經證明，「血漿激肽釋放酶」（Plasma Kallikrein）直接負責「緩激肽」的生成，口服「血漿激肽釋放酶」抑制劑就能有效阻止「緩激肽」濃度的飆高，此藥也已經被批准用於治療遺傳性血管性水腫，但因為需要終身服用此口服藥物，甚為不便。

NTLA-2002是一種「基因剪刀」療法，它的設計原理是透過修改並抑制體內負責「血漿激肽釋放酶」產生的前驅物基因（KLKB1），得以一次永久性降低患者體內「血漿激肽釋放酶」的產生，達到治癒疾病的目的。由於此KLKB1基因大部分在肝臟表達，因此NTLA-2002遂採用具有肝向性的脂質奈米顆粒技術，每顆粒中含有兩個基因編輯組件：一把基因剪刀和想要修飾後的KLKB1基因序列。NTLA-2002透過靜脈點滴，以不低於2小時的時間緩慢輸入患者體內，這些脂質奈米顆粒就會經由胞吞作用，進入肝細胞內，修改基因，治癒疾病。

來自英國薩福克郡（Suffolk）的病患菲爾曼先生在接受媒體採訪時說道，水腫因為是隨機性和每次不可預測的嚴重程度，所以使得他幾乎不可能過正常人的生活，他每天都在擔心，下一次的攻擊會是什麼時候？會不會更嚴重？腫脹除了很痛苦外，臉部也會嚴重變形，導致很尷尬地不敢出門見人。他也常常因為頸部和喉嚨腫脹而需要跑醫院掛急診，因為怕影響呼吸而死亡。自從接受一次NTLA-2002治療以後，腫脹竟然沒有再發作過，人生真是太美好了，現在他也在社區擔任志工，結識了許多好朋友，對未來充滿希望。

基因剪刀技術由2位傑出女化學家共同發表

「基因剪刀」技術是兩位傑出的女化學家：夏本提爾教授（Emmanuelle Charpentier）和杜德納教授（Jennifer A. Doudna）在2012年所共同發表的，由於此技術可以非常精準的改變植物、動物和人類的遺傳密碼DNA，因此在植物育種、動物改良和人類遺傳性疾病上，提供了快速和便宜，更因此加速了各種研究，從創建人類疾病的轉基因動物模型到尋找引發疾病或提供保護的DNA突變，遂於2020年勇奪諾貝爾化學獎的桂冠殊榮。

這項技術其實也可以說是科學家向大自然借來的，因為細菌已經使用這項技術好幾萬年了，主要是用來保護免受外界病毒侵害細菌自己的遺傳密碼，故屬於是細菌免疫系統的一部分。

基因剪刀技術敲響醫療倫理警鐘

但「基因剪刀」技術也不是沒有讓人擔憂的地方，它敲響了倫理警鐘，如果人類胚胎編輯研究沒有得到充分的控制，就有可能出現第一個基因編輯嬰兒。富有的父母為他們的孩子購買最新的基因升級剪刀，於是乎，社會上會有所謂的遺傳富人和窮人的出現，導致比我們目前更嚴重的階級不平等。

2024年2月1日在《新英格蘭醫學雜誌》上發表的臨床試驗中，來自英國、紐西蘭和荷蘭的患者接受單次「基因剪刀」療法（NTLA-2002），三種不同劑量（25mg、50mg或75mg）治療後，患者體內KLKB1基因產生「血漿前激肽釋放酶」的能力分別降低至67%、84%或95%。

有關每個月腫脹發作次數部分，治療後比起治療前，平均降低了95%，效果相當顯著。在所有劑量下，最常見的不良事件是輸注相關反應和疲勞，沒有觀察到劑量限制性毒性作用和嚴重不良事件。所有患者將接受15年的持續隨訪，以便監測治療的長期安全性和有效性，目前也計劃進行更大規模的3期臨床試驗。

當然，遺傳性血管性水腫絕對不是「基因剪刀」療法成功的唯一案例，有很多針對其它遺傳性疾病的臨床試驗也產生了令人欣喜的結果。例如就在去年底（2023/11/16），英國的醫療監管機構批准利用「基因剪刀」療法治療另外兩種遺傳性血液疾病：鐮狀細胞疾病（Sickle Cell Disease）和β地中海貧血（Beta Thalassemia）。

基因治療鐮狀細胞疾病、β型地中海貧血

鐮狀細胞疾病（鐮狀細胞性貧血）也稱為鐮狀紅血球貧血症，屬隱性遺傳，亦即父母都給予了一個乙型球蛋白（Beta-globin gene）的突變基因所造成的，乙型球蛋白是構成紅血球中載氧血紅蛋白的主要成分，當基因突變後，紅血球會變成堅硬的鐮刀型（正常是圓形），無法順利輸送氧氣，通常會在五到六個月大時發作，患者會有疼痛、貧血、細菌感染與中風等症狀，平均壽命為40～60歲。

地中海貧血也是一種隱性遺傳疾病，分成兩大類，一類是甲型（α型），另一類是乙型（β型），都是會使該球蛋白的合成下降，結果出現兩種球蛋白數量不均等，於是無法正確配對合成血紅蛋白鍊，結果出現造血問題和溶血現象。患者通常每隔幾周就需要輸血一次，此疾病全世界約有5%人口為帶有突變基因，而在21世紀前期約90萬人有臨床症狀出現，台灣則約有6％的帶因者。

鐮狀細胞疾病和β地中海貧血都是痛苦的終生疾病，在某些情況下可能是致命的。迄今為止，骨髓移植是唯一能永久性治療的選擇，但因為必須來自緊密匹配的供體，且具有高排斥風險，成功率並不高。使用此次核准的「基因剪刀」療法藥物（名稱為Casgevy）治療後，發現它可以恢復絕大多數參與者的健康血紅蛋白產生，從而緩解疾病，29名鐮狀細胞疾病患者中有28名不再有劇烈疼痛，42名輸血依賴性β地中海貧血患者中有39名在觀察的一年內，不再需要輸血，相當安全有效。此臨床試驗在英國、美國、法國、德國和義大利目前仍在繼續進行中。

鐮狀細胞患者之一，奧拉格爾先生（Jimi Olaghere）接受了 BBC 新聞的採訪時說到「他感覺重生了，當我回首過往生活的痛苦，哇！簡直不敢相信，他居然痊癒了。」

Casgevy的藥價尚未確定，但一次性治療可能花費100萬英鎊或更多（相當於台幣4千萬），英國國家健康服務局認為此價格太高了，健保無法承受。但市場評估顯示，只要該藥物的價格不超過150萬英鎊，仍然具有成本效益。目前世界上只有兩個實驗室，一個在美國，另一個在英國，生產這種藥物。總部位於波士頓的製藥公司Vertex希望其產品盡可能地讓病患使用，因此需要設定一個國內外健康保險單位願意支付的價格，讀者們可以拭目以待。